Pri niektorých psoch (s mutáciou v géne MDR1) sa stretávame s precitlivelosťou na určité liečivá a preto je pri výbere liekov pre psy s defektom MDR1 potrebné venovať zvýšenú pozornosť ich zloženiu. Najväčšie riziko bolo pozorované u kólií, šeltií a austrálskych ovčiakov.
(Tento text sme preložili s povolením spoločnosti Genomia, genetic laboratory CZ.)
Mutácia v psom MDR1 géne je spájaná s precitlivelosťou na určité lieky. Zavedenie nových antiparazitík v roku 1980 odhalilo existenciu mutácie v géne MDR1 psov, ktorá spôsobuje náchylnosť zvieraťa k potenciálne smrteľnej neurotoxicite. Pri výbere liekov pre psy s defektom MDR1 je potrebné venovať zvýšenú pozornosť zloženiu liečiv.
Predovšetkým je potrebné vyhnúť sa látkam:
- Acepromazín
- Butorfanol
- Doramektín
- Doxorubicín
- Ivermektín
- Loperamid
- Milbemycín
- Moxidektín
- Selamektín
- Vinblastín
- Vinkristín
Výskum v tejto oblasti neustále pokračuje, zoznam rizikových látok narastá. Vymenované lieky sú bežne používané pri liečbe psov. Ak sú podané zvieraťu s poruchou v MDR1 géne, môžu spôsobiť neočakávanú neurotoxickú reakciu. Napr. ak je zvieraťu s homozygotne mutovaným MDR1 génom podaný ivermektín (antiparazitikum), môžeme pozorovať poruchy pohybu a koordinácie, chvenie, vracanie, dezorientáciu, v najhoršom prípade môže dôjsť k smrti zvieraťa. Vada génu pochádza zrejme z jednej rodovej mutácie a rozšírila sa. Súvislosť medzi MDR1 a precitlivelosťou na ivermektín (a jemu podobné látky) bola preukázaná u týchto plemien:
- Kólia dlhosrstá a krátkosrstá
- Šeltia
- Austrálsky ovčiak
- Wäller (kríženec austrálskeho ovčiaka a briarda)
- Bobtail
- Border kólia
- Dlhosrstý vipet
- Biely švajčiarsky ovčiak
Najväčší výskyt postihnutých jedincov je u kólií (33%), šeltií (5,7%) a austrálskych ovčiakov (6,9%). Precitlivelosť na ivermektín je dedená recesívne. Jedinec musí zdediť zmutovanú alelu od oboch rodičov, aby sa porucha prejavila. Prenášači zmutovanej alely (jedinci s jednou alelou zdravou a jednou alelou zmutovanou), ktorí sú klinicky zdraví, môžu mutáciu v MDR1 géne prenášať na potomstvo. Preto by mali byť prenášači zmutovanej alely rozpoznaní a následne krížení iba s jedincami bez defektu MDR1 génu. Genetický test spoľahlivo a rýchlo odhalí prípadný defekt v MDR1 géne. K vyšetreniu stačí malá vzorka krvi alebo ster sliznice ústnej dutiny, ktorý ľahko urobí každý chovateľ. Jedným z rizikových antiparazitík je liek ivermektín, ktorý pôsobí na chloridový kanál v periférnom nervovom systéme u niektorých bezstavovcov. Vyvoláva príliv chloridových iónov, čím umlčí synaptický prenos a spôsobí tak smrteľné ochrnutie parazitov kmeňa Nematoda (hlístovce) a Arthropoda (článkonožce). Ivermektín je všeobecne pre domáce zvieratá bezpečný, pretože istá ochranná molekula (P-glykoproteín) bráni priechodnosti ivermektínu do nerových tkanív zvierat. Výzkum, ktorý sa zaoberá MDR1 génom u kólií, ako kandidátnym génom pre precitlivelosť na ivermektín zistil, že u postihnutých jedincov je prítomná genetická mutácia MDR1 génu, ktorá spôsobuje predčasné ukončenie syntézy tejto ochrannej molekuly (výsledná molekula má potom len 10% veľkosti zdravej molekuly). To znamená, že stráca svoju ochrannú funkciu a ivermektín môže bez obmedzenia prechádzať do nervových tkanív psov.
vycpavka-nemazat
Zdroje
- Campbell, W. C., Fisher, M. H., Stapley, E. O., Albers-Schonberg, G. & Jacob, T. A. (1983) Science 221, 823-828.
- Preston, J. M. (1983) Vet. Rec. 112, 286 (lett.).
- Shan, Q., Haddrill, J. L. & Lynch, J. W. (2001) J. Biol. Chem. 276, 12556-12564.
- Fisher, M. H. & Mrozik, H. (1992) Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 32, 537-553.
- Mealey, K.L., Bentjen, S.A., Gay, J.M. & Cantor, G.H. (2001) Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics, 11, 727-733.
- Roulet, A., Puel, O., Gesta, S., Lepage, J.F., Drag, M., Soll, M., Alvinerie, M. & Pineau, T. (2003) MDR1-deficient genotype in Collie dogs hypersensitive to the P-glycoprotein substrate ivermectin. European Journal of Pharmacology, 460, 85-91.
- Mealey, K.L., Northrup, N.C. & Bentjen, S.A. (2003) Increased toxicity of P-glycoprotein-substrate chemotherapeutic agents in a dog with the MDR1 deletion mutation associated with ivermectin sensitivity. Journal of the American Veterinary Medical Association, 223, 1453-1455,
- Yas-Natan, E., Shamir, M., Kleinbart, S. & Aroch, I. (2003) Doramectin toxicity in a collie. The Veterinary Record, 153, 718-720.
- Sartor, L.L., Bentjen, S.A., Trepanier, L. & Mealey, K.L. (2004) Loperamide toxicity in a collie with the MDR1 mutation associated with ivermectin sensitivity. Journal of Veterinary Internal Medicine, 18, 117-118.
- Neff MW, Robertson KR, Wong AK, Safra N, et al. Breed distribution and history of canine mdr1-1∆, a pharmacogenetic station that marks the emergence of breed from the collie lineage 2004. PNAS 101:11725-11730.
- Geyer J, Döring B, Godoy JR, Moritz A, Petzinger E. 2005. Development of a PCR-based diagnostic test detecting a nt230(del4) MDR1 mutation in dogs: verification in a moxidectin-sensitive Australian Shepherd. J Vet Pharmacol Therap 28:95-99.
Další články
NOVINKA NA VET-DENT: SIROLASER BLUE
Ústna dutina psa či mačky je malá, citlivá a často ťažko dostupná.
Práve preto sme do našej veterinárnej stomatologickej praxe priniesli SiroLaser Blue.
Moderný dentálny laser nám umožňuje pracovať mimoriadne presne a šetrne pri ošetrovaní ďasien, parodontu a slizníc, pri chirurgických zákrokoch na mäkkých tkanivách aj pri endodontickom ošetrení zubov.
Menej zásahu. Viac presnosti. Moderná technológia.
Zuby u psa sú aj naša vizitka. Kde robíme chyby?
Zubné problémy sú najčastejšou diagnózou u psov. V podcaste Mišpulancie o psoch MVDr. Nora Líšková vysvetľuje prevenciu aj chyby majiteľov.
Správna technika čistenia zubov psa. Inštruktážne video
V tomto inštruktážnom videu vám ukážeme, ako jednoducho a efektívne čistiť zuby vášmu štvornohému miláčikovi. Pravidelné čistenie pomáha predchádzať vzniku zubného kameňa, zápalu ďasien a nepríjemnému zápachu z papuľky. Sledujte praktické tipy a názornú ukážku, vďaka ktorej sa aj váš pes naučí vnímať čistenie zubov ako bežnú a príjemnú súčasť starostlivosti.